PML2过表达促进Zmpste24-/-早衰小鼠胚胎成纤维细胞衰老

作者：王明; 刘宝华^*

来源：中国细胞生物学学报, 2020, 42(06): 972-979.

DOI：10.11844/cjcb.2020.06.0004

• PML2
• 线性PML NBs
• Zmpste24
• 细胞衰老

该研究以Zmpste24基因缺陷早衰小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)为模型,探索细胞核内亚结构PML NBs(promyelocytic leukemia nuclear bodies)与细胞衰老之间的关联。在Zmpste24野生型(+/+)和缺陷型(-/-) MEF细胞中过表达GFP-PML1和GFP-PML2及对照GFP,通过传代计数监测细胞增殖,β-gal染色检测细胞衰老,免疫荧光观察PML NBs结构形态、增殖标志物Ki-67和DNA损伤应答信号γH2AX。结果显示,过表达PML2而非PML1显著抑制Zmpste24+/+和Zmpste24-/- MEF细胞的增殖,降低Ki-67阳性细胞比例,削弱DNA损伤修复能力,加速细胞衰老。而且,过表达PML2促进Zmpste24-/- MEF细胞衰老的效应比在Zmpste24+/+细胞中更为显著。此外,对比Zmpste24+/+,在Zmpste24-/- MEF细胞中过表达PML2可诱导更高比例的细胞产生线性PML NBs结构,且实验证明这种异常结构与细胞衰老紧密关联。

• 单位
  基础医学院; 深圳大学