外泌体APE1对非小细胞肺癌A549细胞顺铂敏感度的影响

作者：戴楠; 赵晓龙; 代晓燕; 李梦侠^*

来源：肿瘤防治研究, 2020, 47(07): 492-497.

• 非小细胞肺癌
• 外泌体
• APE1
• 敏感度

目的探讨外泌体脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞顺铂(CDDP)敏感度的影响。方法 Western blot检测顺铂处理和APE1基因重组慢病毒载体转染A549细胞后,细胞及其分泌的外泌体中APE1的变化情况。PKH26对外泌体染色后,激光共聚焦观察其进入细胞内的情况。将外泌体和带GST标签的APE1纯化蛋白(GST-APE1)与A549细胞共培养,观察细胞内GST-APE1的表达情况。分别将顺铂处理后的细胞外泌体(EXOCDDP)和慢病毒转染细胞产生的外泌体(EXOAPE1)与A549细胞共培养48 h,观察外泌体对A549细胞顺铂敏感度的影响。敲低A549细胞内APE1后,采用APE1的功能抑制剂处理与EXOAPE1共培养的A549细胞,观察处理后A549细胞对CDDP的敏感度以及γ-H2AX蛋白变化情况。结果高表达APE1的A549细胞产生高表达APE1的外泌体。APE1能够以外泌体包裹的形式被受体细胞所吸收。将EXOCDDP和EXOAPE1分别与A549细胞共培养后,A549细胞对顺铂的敏感度明显低于对照组。采用APE1碱基切除修复功能抑制剂,能够逆转EXOAPE1所致的细胞耐药性。结论 A549细胞可通过外泌体传递APE1降低受体细胞对顺铂的敏感度。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 大坪医院