小胶质细胞耗竭消除了白质缺血预处理的作用

作者：Margaret A Hamner; Ashley McDonough; Davin C Gong; Levi J Todd; German Rojas; Sibylle Hodecker; Christopher B Ransom; Thomas A Reh; Bruce R Ransom; Jonathan R Weinstein; 杜一星

来源：神经损伤与功能重建, 2022, 17(02): 125.

DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.2022.02.021

• PLX5622
• 缺血预处理
• 小胶质细胞
• 白质

缺血预处理（ischemic preconditioning,IPC）是通过短暂、无害的缺血性暴露增强对随后发生的缺血障碍耐受性的现象。IPC的机制主要在灰质约占大脑85%的啮齿动物卒中模型中进行研究。人类脑白质占脑容量的50%，是卒中损伤的关键组成部分。我们使用小鼠视神经开发了一种新的中枢神经系统白质IPC模型，并确定了相关的免疫信号通路。我们验证了小胶质细胞对于白质IPC是必需的这一假说。首先用集落刺激因子1受体抑制剂PLX5622处理以耗尽小胶质细胞。视神经在体内暴露于短暂性缺血，72 h后急性分离，并进行氧-葡萄糖剥夺（OGD）以模拟缺血性损伤。通过记录复合动作电位（CAPs）和使用定量体视学的显微镜来评估轴突功能和结构的恢复。结果显示小胶质细胞耗竭消除了IPC介导的保护作用。在对照小鼠中，与非预处理视神经相比，预处理视神经的CAP恢复有所改善。然而在PLX5622处理的小鼠中，预处理和非预处理视神经之间的CAP恢复没有差异。小胶质细胞缺失还消除了IPC对OGD后轴突完整性和成熟（APC+）少突胶质细胞存活的保护作用。IPC介导的保护与视网膜损伤无关，表明它是由白质缺血暴露的固有的机械过程引起的。我们得出结论，预处理的小胶质细胞对白质中的IPC至关重要。“预处理的小胶质细胞”表型可能对其他中枢神经系统病变有保护作用，是值得探索的神经治疗领域。