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摘要
为研究黄芩素阻断程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)通路的分子机制，本文首先采用分子对接、分子动力学模拟、结合自由能计算和主成分分析等方法预测了黄芩素的抑制作用，然后利用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行了实验验证。结合自由能结果表明，黄芩素与PD-L1二聚体(PD-L1 dimer)的结合亲和力为-32.41 ± 0.31 kcal/mol。结合能分解、接触数和非键相互作用结果显示，黄芩素主要结合在PD-L1 dimer的C-、C’-、F-和G-sheet区域，其中关键残基Tyr56、Met115、Ala121和Asp122与黄芩素之间的非极性相互作用在结合过程中起主导作用。互相关矩阵和二级结构结果进一步表明，黄芩素可与PD-L1 dimer的sheet区域稳定结合。ELISA结果显示黄芩素对PD-1/PD-L1相互作用抑制率的IC50为79.47 μg/L。黄芩素可通过直接与PD-L1 dimer结合抑制PD-1/PD-L1相互作用，本研究为该通路天然小分子抑制剂的发现提供了依据。
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