慢性粒细胞白血病伴发非ABL1激酶区突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药及疾病进展的关系研究

作者：王献伟; 周玲; 李扬威; 邹喆; 宋云峰; 王琳琳; 张龑莉; 吕晓东^*

来源：中国实用内科杂志, 2023, 43(03): 236-240.

DOI：10.19538/j.nk2023030111

• 慢性粒细胞白血病
• 非ABL1激酶区突变
• 小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药
• 二代测序

目的 探讨慢性粒细胞白血病（CML）伴发非ABL1激酶区（KD）突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效及疾病进展的关系。方法 采用二代测序技术（NGS）检测2017年3月至2021年4月于河南省肿瘤医院血液科就诊的120例CML患者108种血液肿瘤相关基因，分析非ABL1 KD突变谱及其与患者临床资料和ABL1 KD突变的关系。结果58例（48%）CML患者检出非ABL1 KD突变，其中附加染色体异常患者的突变比例（63%）显著高于无附加染色体异常的患者（34%），差异有统计学意义（P=0.003）。不同分期CML患者突变比例分析中，急变期（73%）突变比例高于加速期（67%）和慢性期（42%）(P=0.031);WT1突变和转录调节类相关突变在AP期CML患者的比例（WT1+:17%,P=0.027；转录调节类突变：42%,P=0.001）均高于CP期；患者TKI治疗反应分析中，最佳反应组突变比例（30%）低于警告组（52%）和耐药组（61%）(P=0.018);RUNX1突变在TKI治疗失败组（16%）的比例高于警告组（2%）(P=0.024)；非ABL1 KD突变的CML患者出现ABL1 KD突变的比例（60%）高于无伴发非ABL1 KD突变患者（36%）(P=0.022)；差异有统计学意义。结论 非ABL1 KD突变与TKI疗效及疾病进展密切相关，WT1和RUNX1突变可作为CML精准诊断的分子靶点。

• 单位
  中心实验室; 郑州大学; 河南省肿瘤医院