半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和自噬的影响

作者：谢月群; 许智利; 陈玲; 王审^*

来源：心脑血管病防治, 2020, 20(05): 471-480.

• 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C
• 自噬
• 磷酸腺苷蛋白激酶
• 缺氧/复氧

目的探究半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CYSC)与自噬相关通路磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)在缺氧/复氧(H/R)状态下对心肌细胞凋亡/自噬的影响。方法用H9C2细胞为模型,建立H/R诱导的损伤模型,以正常培养的H9C2为对照组,检测CYSC表达与AMPK磷酸化水平变化的关系。用RNAi抑制CYSC或外源过表达CYSC,提取细胞全蛋白,在蛋白水平上检测AMPK信号通路变化及细胞自噬、凋亡水平的变化。结果与对照组细胞相比,在H/R损伤后细胞中CYSC及P-AMPK表达量上升(P <0.01),磷酸化的雷帕霉素靶蛋白激酶(P-mTOR)表达量下降。与H/R损伤组细胞相比,敲降CYSC后促进细胞凋亡而抑制自噬,敲降CYSC使凋亡相关蛋白Bax表达升高,而抑制了Bcl-2、LC3-2/LC3-1及自噬相关蛋白Beclin-1的表达,而过表达CYSC与对照组细胞相比促进自噬及自噬相关蛋白表达。此外,敲降CYSC可通过降低P-AMPK信号促进m TOR信号活化,过表达则相反。结论 CYSC在H/R诱导的心肌损伤中可以通过促进AMPK激活抑制m TOR信号通路促进保护性的自噬来抑制心肌损伤。

• 单位
  浙江中医药大学