儿童原发性肾病综合征患者中他克莫司的群体药动学研究

作者：黄凌斐; 赵晨妍; 焦正; 刘艺茜; 张慧芬; 王珏; 毛建华

来源：药学学报, 2018, 53(02): 263-270.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2017-0639

• 他克莫司
• 儿童
• 原发性肾病综合征
• 群体药动学
• 非线性混合效应模型

他克莫司是治疗儿童难治性原发性肾病综合征(PNS)的常用药物。本研究回顾性收集了2010年5月至2016年3月间儿童PNS患者100例、357次常规监测的谷浓度数据,以及患儿的年龄、性别、体重、他克莫司日剂量、合用药物、肝肾功能等实验室指标,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立了他克莫司的群体药动学(PPK)模型。结果显示:具有一级吸收和消除的一房室模型能很好地拟合数据,他克莫司的表观清除率(CL/F)为6.54 L·h-1,表观分布容积(V/F)为86.2 L,患儿的体重(WT,kg)、他克莫司日剂量(DD,mg·day-1)、合用唑类抗真菌药对CL/F有显著影响。CL/F的最终模型为:CL/F=(28)6.54×(WT/25)K×(DD/1.5)0.293×0.657Az?k,K=WT-30.9/(WT-30.9+10.4-30.9)。其中合并使用唑类抗真菌药物时Azole为1,反之为0。本研究为国内外首次在儿童PNS患者中开展的他克莫司的PPK研究,可为该药的个体化给药方案设计提供参考。

• 单位
  浙江大学医学院附属儿童医院; 复旦大学附属华山医院; 中国药科大学