细胞铁死亡机制及其在肾脏疾病中的作用

作者：龚美玲; 李俊华^*

来源：临床肾脏病杂志, 2021, 21(12): 1028-1033.

DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2021.12.011

• 铁死亡
• 谷胱甘肽
• 谷胱甘肽过氧化物酶-4
• 铁代谢
• 肾脏疾病

调节性细胞死亡(regulatory cell death, RCD)对于生物体的发育和维持体内平衡至关重要。以前,凋亡被认为是细胞死亡的唯一调控形式。然而,最近的研究表明RCD可以通过凋亡或几种非凋亡细胞死亡途径之一进行,包括最近描述的铁死亡(ferroptosis)和细胞焦亡(pyroptosis)等。铁死亡是在神经细胞损伤中发现的一种新的非凋亡性的细胞死亡形式,由细胞谷胱甘肽(glutathione, GSH)依赖性抗氧化防御系统的失活触发,导致脂质过氧化产物和反应性氧物质(reactive oxygen species, ROS)的毒性水平积累。最新的证据表明,铁死亡与多种肾脏疾病相关,包括急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)、慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)、多囊肾、肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)等,研究发现可以通过激活或者抑制铁死亡来干预相关肾脏疾病的发展。本文就铁死亡的发现、特点、发生机制及其与肾脏疾病的关系展开论述,总结铁死亡的主要调控机制并梳理其与肾脏疾病的联系,为治疗肾脏疾病提供新的潜在靶点。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院