凝血酶诱导小胶质细胞激活与黑质多巴胺能神经元变性关系的研究

作者：黄承芳; 黎钢; 马嵘; 孙圣刚; 方瑗; 魏桂荣

来源：卒中与神经疾病, 2008, (04): 199-203.

DOI：10.3969/j.issn.1007-0478.2008.04.002

• 凝血酶
• 多巴胺能神经元
• 小胶质细胞
• 帕金森病

目的探讨凝血酶诱导小胶质细胞激活与黑质多巴胺(DA)能神经元变性的关系。方法采用脑立体定向术将凝血酶注射入大鼠黑质,采用尼氏(Nissl)染色、酪氨酸羟化酶(TH)及特异性小胶质细胞表面补体受体(CR3)单克隆抗体(OX-42)标记免疫组织化学染色,观察凝血酶注射入大鼠黑质后不同时间点TH阳性多巴胺能神经元数量及小胶质细胞的激活情况。结果凝血酶注入黑质4h后小胶质细胞开始呈现"灌木丛样"或少量呈现阿米巴样;12h小胶质细胞数目明显增加且绝大部分呈现阿米巴样;24h已完全激活,"阿米巴样"细胞达高峰;3d维持高峰;14d后小胶质细胞染色变淡,体积变小,阿米巴样细胞数目下降。TH阳性细胞数在第3d开始下降,第7d有大量的TH阳性细胞丢失,与对照侧相比下降达约53%(P<0.01),高倍镜下可见胞体皱缩、突起明显缩短或减少,14d时细胞数下降至21%,30d时约为12%(P<0.01)。结论凝血酶对DA能神经元具有一定的损毁作用,小胶质细胞的激活先于DA能神经元变性,其活化可能参与DA能神经元变性。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院; 神经内科