奇异变形杆菌脂多糖抗原的制备及其对小鼠免疫原性、毒性、安全性和保护性评价

作者：杨文腰; 韩镌竹; 廖辉; 修雪亮; 张建; 侯雅丹; 周荔葆^*

来源：中国生物制品学杂志, 2022, 35(08): 943-948.

DOI：10.13200/j.cnki.cjb.003679

• 奇异变形杆菌
• 脂多糖抗原
• 抗生素耐药性
• 毒力
• 免疫原性
• 安全性
• 毒性
• 交叉保护性

目的 筛选耐受抗生素种类多、毒力强、免疫原性好、安全性高及副反应小的奇异变形杆菌（Proteus mirabilis,PM），为预防用疫苗的生产提供生产用菌株。方法 选择31株PM，通过检测抗生素耐药性、毒力，脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）抗原的免疫原性、安全性及毒性筛选候选菌株，进一步评价其多价抗原对候选株的保护性和同种属其他菌株的交叉保护性。结果 大部分PM具有多重耐药性，对四环素、氯霉素的耐药性分别为83.87%和87.09%，但对亚胺培南、头孢噻肟敏感，仅为3.23%和29.03%，其中耐受4种以上抗生素的占57%。筛选出9株毒力较强的候选菌株。盐酸羟胺在位消化最佳时间在66～72 h之间，LPS抗原含量达到稳定，为1.150 mg/mL。候选株LPS抗原的免疫原性均低于10μg/mL；安全性符合要求；毒性试验LD50除PM15(0.379 mg/mL)、PM100(0.594 mg/m L)和PM109(0.424 mg/mL)外，其余菌株均不低于0.6 mg/mL;Dienes试验表明，6株PM均属于不同菌株。LPS多价抗原对候选株的保护率达70%以上，对PM其他菌株的交叉免疫保护率分布在20%～90%之间，50%以上的占77.78%。结论 6株PM候选株LPS多价抗原对候选株具有保护性，也对PM其他菌株具有交叉保护性，为后续PM医院获得性感染的预防研究提供了数据支持。