紫杉醇棕榈酸酯白蛋白纳米粒的制备及药效和骨髓抑制毒性评价

作者：陈新美; 许幼发; 林志浙; 顾永卫; 武鑫; 陈建明^*

来源：中国药学杂志, 2022, 57(07): 549-553.

• 紫杉醇棕榈酸酯
• 前药
• 白蛋白
• 药效学
• 骨髓抑制毒性

目的 制备紫杉醇棕榈酸酯白蛋白纳米粒(Nab-PTX-PA)冻干粉，对其抑瘤效果和骨髓抑制毒性进行评价。方法 采用纳米颗粒白蛋白结合技术(NabTM技术)制备Nab-PTX-PA冻干粉，对Nab-PTX-PA处方的形态、粒径和电位进行表征并比较Nab-PTX-PA冻干前和冻干复溶后粒径、电位的变化。通过构建4T1荷瘤小鼠模型，考察Nab-PTX-PA的抗肿瘤活性。荷瘤小鼠药效给药结束后取血进行血常规检测，考察该制剂的骨髓抑制毒性。结果 本研究成功制备了外观平整饱满、生理盐水复溶后再分散性良好的Nab-PTX-PA冻干粉，且制备Nab-PTX-PA冻干粉粒径为(87.63±1.15)nm(n=3),Zeta电位为(-11.7±0.61) mV(n=3),冻干前和复溶后Nab-PTX-PA的粒径、电位均无明显变化。药效学研究结果表明，Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg-1)的抗肿瘤作用高于Abraxane?(20 mg·kg-1),且具有统计学意义。骨髓抑制毒性结果表明，Nab-PTX-PA(25.58 mg·kg-1)对小鼠的骨髓抑制毒性低于等剂量市售药物Abraxane?,Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg-1)对小鼠的骨髓抑制毒性与市售药物Abraxane?(20 mg·kg-1)相当。结论 采用NabTM技术制备的Nab-PTX-PA冻干粉性质稳定，Nab-PTX-PA(25.58 mg·kg-1)与等剂量的Abraxane?(20 mg·kg-1)相比，降低了骨髓抑制毒性，Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg-1)和Abraxane?(20 mg·kg-1)毒性相同时，抗肿瘤效果较为明显。

• 单位
  福建中医药大学