2-BFI改善阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的观察研究

作者：杨婷; 徐莎莎; 陈轲扬; 李岩; 韩钊; 曹云刚^*

来源：中国药师, 2021, 24(05): 797-800.

• 阿尔茨海默病
• 咪唑啉化合物2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉
• Morris水迷宫
• 胆碱乙酰转移酶
• β-淀粉样前体蛋白

目的:观察咪唑啉化合物2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉(2-BFI)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能及海马胆碱乙酰转移酶(Ch AT)、淀粉样前体蛋白(APP)表达水平的的影响。方法:32只SD大鼠按随机数字表法分为4组:假手术组、AD模型组、2-BFI低(1.5 mg·kg-1)、高剂量组(3 mg·kg-1),每组8只。采用立体定向海马注射β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)制作AD模型,2-BFI组腹腔注射相应剂量药物,假手术组和AD模型组给与等量盐水,1次/d,连续给药21 d。采用水迷宫实验分别在第7,14,21天检测各组AD大鼠的行为学,第21天时检测各组大鼠海马ChAT、APP蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,AD模型组大鼠在各个时间点的逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少(P<0.01); Ch AT蛋白表达明显降低,APP蛋白表达明显升高(P<0.01)。与AD模型组比较,2-BFI低、高剂量组大鼠的逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加,除了低剂量组第7天的逃避潜伏期外,两个剂量组的其余时间点各指标差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);两个剂量组的Ch AT蛋白表达均明显升高,APP蛋白表达均降低(P<0.01)。假手术组海马神经元规则,细胞形态结构正常; AD模型组神经元细胞减少,大量水肿,排列紊乱,细胞形态改变,出现大面积细胞坏死,大量空泡; 2-BFI低、高剂量组大鼠海马组织病理变化均有明显改善。结论:2-BFI能改善AD大鼠的学习记忆能力,能减少Aβ1-40诱导的神经元变性、Aβ的沉积,增加海马区CHAT表达,减少APP表达。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 神经内科