外周血细胞外囊泡中lncRNA H19对原发性胆汁性胆管炎患者肝纤维化的预测价值分析

作者：李华; 刘俊英; 张建刚; 王占魁; 李俊青^*

来源：国际消化病杂志, 2023, 43(03): 165-195.

• 原发性胆汁性胆管炎
• 肝纤维化
• 肝脏炎症反应
• 细胞外囊泡
• 长链非编码RNA H19

目的 探讨原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者外周血细胞外囊泡中长链非编码RNA(lncRNA)H19表达水平对肝纤维化的预测价值。方法 选择2021年8月至2022年8月在邢台市第三医院经肝穿刺活体组织病理检查确诊为PBC的84例患者设为PBC组，另选择同期来院的46名健康体检者设为对照组。在超声引导下行经皮肝穿刺获取PBC患者的肝脏病变组织，采用Scheuer评分系统进行肝纤维化分期及肝脏炎症反应分级。提取外周血细胞外囊泡，在透射电镜下观察其形态结构。采用纳米颗粒示踪分析法对外周血细胞外囊泡中颗粒数进行定量分析，蛋白质印迹法测定外周血细胞外囊泡的特异性标志物表达水平，实时荧光定量PCR法测定外周血细胞外囊泡中H19的表达水平。采用ROC曲线下面积（AUC）评估外周血细胞外囊泡中H19表达水平对PBC患者肝纤维化程度的预测价值。结果 PBC组和对照组的外周血细胞外囊泡直径约为100 nm，均有完整膜结构，囊泡表面均可检测出CD63、肿瘤易感基因101蛋白（TSG101）、ALG-2相互作用蛋白X(Alix)的表达，且PBC组的上述蛋白表达水平均显著高于对照组（P均<0.05）。PBC组的外周血细胞外囊泡中H19表达水平显著高于对照组（P<0.05）。抗线粒体抗体M2型（AMA-M2）阳性、抗核膜糖蛋白210(GP210)抗体阳性、肝脏炎症反应G2～G3级的PBC患者外周血细胞外囊泡中H19表达水平分别较AMA-M2阴性、抗GP210抗体阴性、肝脏炎症反应G0～G1级的PBC患者均显著升高（P均<0.05）。随着肝纤维化的进展，PBC患者外周血细胞外囊泡中H19的表达水平逐渐升高，各期肝纤维化患者两两比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，外周血细胞外囊泡中H19的表达水平与肝纤维化分期呈显著正相关（r=0.658,P<0.05）。外周血细胞外囊泡中H19预测肝纤维化、进展期肝纤维化及肝硬化的AUC分别为0.721、0.745和0.784。结论 PBC患者外周血细胞外囊泡中lncRNA H19的表达水平显著升高，并且其与肝纤维化及肝脏炎症反应严重程度均有相关性，有潜力成为预测肝纤维化的生物标志物。

• 单位
  邢台市第三医院