醋酸脱氧皮质酮(DOCA)加高盐诱导动脉瘤发生发展的作用及潜在机制

作者：吴献贤; 刘星; 张娜; 李雨涵; 杜星辰; 杨志伟^*

来源：中国比较医学杂志, 2021, 31(01): 27-34.

• 动脉瘤
• 醋酸脱氧皮质酮
• 高盐
• 炎症反应

目的探讨醋酸脱氧皮质酮(DOCA)加高盐在不同时间点对腹主动脉瘤的诱导作用,及潜在分子机制。方法将10月龄C57BL/6J小鼠分为两组:高盐组(HS),DOCA加高盐组(DOCA+HS)。两组小鼠在接受不同的处理一周,两周,三周时分别超声并取材,观察腹主动脉的扩张情况和动脉瘤的形成情况; HE染色,Masson染色和弹力纤维染色检测腹主动脉病理状态、胶原沉积和弹力纤维断裂情况;免疫组织化学法检测平滑肌细胞降解,腹主动脉炎症细胞浸润; RT-PCR检测炎症因子、抗炎因子的表达;转录组测序(RNA-Sequence)分析比较两组小鼠处理三周时动脉组织差异性表达基因及差异表达基因富集的信号通路。结果与单纯高盐饮水组相比,DOCA加高盐处理一周无法诱导小鼠腹主动脉瘤的形成,处理两周能显著诱导动脉瘤的发生,动脉瘤发生率为44%,处理三周时动脉瘤发生率为65%; DOCA加高盐处理两周和三周后,腹主动脉处胶原沉积增多,出现弹力纤维断裂,平滑肌细胞降解;炎症细胞浸润明显增多,浸润的炎症细胞以巨噬细胞和T细胞为主;炎症因子表达明显增加,抗炎因子表达下降;进一步的转录组测序结果表明两组小鼠在处理三周后差异表达的基因主要富集在免疫系统和代谢通路中,并且发现介导白细胞粘附的关键分子PSGL-1在DOCA加高盐处理三周后表达明显升高。结论 DOCA加高盐处理两周即可诱导小鼠腹主动脉瘤的发生,PSGL-1及其介导的炎症反应可能在其中发挥着重要作用。

• 单位
  北京协和医学院; 宁夏医科大学; 中国医学科学院医学实验动物研究所