5-氮杂-2′-脱氧胞苷对人甲状腺乳头状癌细胞DNA甲基化及DAPK基因表达的影响

作者：梁书卿; 魏枫^*; 孙洪莉; 郑朦; 王晓艳; 李冉浩; 马玉博

来源：安徽医科大学学报, 2020, 55(12): 1861-1865.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.12.009

• 甲状腺乳头状癌
• DNA甲基化
• DAPK基因
• 甲基转移酶
• 5-Aza-CdR

目的探讨DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中的作用机制,使用去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸(5-Aza-CdR)对死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因表达水平的影响。方法将10μmol/L的去甲基化制剂5-Aza-CdR分别应用于人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞株及人正常甲状腺Nthy-ori-3细胞株,Real-time PCR和Western blot法检测用药前后DAPK、DNA甲基转移酶(DNMTs)mRNA和蛋白的表达情况。结果 Real-time PCR结果显示,与人正常甲状腺细胞相比,人甲状腺乳头状癌中DNMTs mRNA高表达;人甲状腺乳头状癌细胞应用5-Aza-CdR治疗后,DNMTs mRNA的表达量减少,而DAPK的mRNA表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,与人正常甲状腺细胞相比,甲状腺乳头状癌中DNMTs蛋白的表达高,DAPK蛋白表达少,经5-Aza-CdR作用48 h后,DNMTs蛋白表达降低,DAPK蛋白表达升高(P<0.05)。甲状腺正常细胞中不论给药前后,DAPK及DNMTs的mRNA及蛋白表达均无差异。结论 DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中扮演重要的角色,5-Aza-CdR可能通过调节DNMTs的mRNA及蛋白的表达使沉默的DAPK基因恢复表达,从而发挥对甲状腺乳头状癌的防治作用。

• 单位
  内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院