摘要
本试验旨在探究葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠肝脏损伤以及微生物源性抗氧化剂(MA)的缓解作用及可能机制。试验采用48只6周龄C57BL/6J雄性小鼠,预饲养1周后,随机分为4组,每组12只。对照组和DSS组每天每只小鼠灌胃0.020 mL/g BW的生理盐水,低剂量MA组(LMA组)每天每只小鼠灌胃0.002 mL/g BW的MA,高剂量MA组(HMA组)每天每只小鼠灌胃0.003 mL/g BW的MA。对照组每天饮用双蒸水;其余各组1~7 d饮用双蒸水,8~14 d饮用含3%DSS的双蒸水。试验期14 d。结果表明:1)与对照组相比,DSS组肝脏组织中央静脉汇管区出现炎性细胞浸润,脂肪变性;DSS组肝脏过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)含量极显著升高(P<0.01),肝脏总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和谷胱甘肽(GSH)含量及总抗氧化能力(T-AOC)显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01),肝脏线粒体膜电位显著降低(P<0.05)。与DSS组相比,MA处理可改善肝脏组织中央静脉汇管区炎性细胞浸润和脂肪变性;LMA组肝脏H2O2含量显著降低(P<0.05),肝脏T-AOC和GSH-Px活性显著升高(P<0.05);HMA组肝脏H2O2、MDA含量显著降低(P<0.05),肝脏T-SOD、GSH-Px活性和GSH含量及T-AOC显著升高(P<0.05);LMA组和HMA组肝脏线粒体膜电位显著升高(P<0.05)。2)与对照组相比,DSS组肝脏凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、细胞外调节蛋白激酶(PERK)、活化转录因子6(ATF6)、肌醇依赖性激酶1(IRE1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、端粒酶逆转录酶(Tert)mRNA相对表达量显著升高(P<0.05)。与DSS组相比,HMA组ASC、Caspase-1、IL-1β、GRP78 mRNA表达量显著降低(P<0.05)。由此可见,DSS诱发了小鼠肝脏组织氧化应激、损伤和炎症,MA对此有明显的缓解作用,其中高剂量MA的缓解作用更强,并且Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体参与调控炎症过程。
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