当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸对糖尿病抑郁症模型大鼠的影响及机制研究

作者：王文恺; 张蔚; 孙悦; 钟琪; 薛梅

来源：中药新药与临床药理, 2020, 31(06): 649-654.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2020.06.005

• 当归补血汤
• 阿魏酸
• 糖尿病抑郁症
• 大鼠
• 脑源性神经营养因子
• 环磷腺苷效应元件结合蛋白
• 酪氨酸激酶受体B

目的探讨当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸对糖尿病抑郁症（Diabetes mellitus with depression,DD）模型大鼠的影响及机制。方法将32只雄性自发性2型糖尿病（Goto-Kakizaki,GK）大鼠随机分为模型组、氟西汀组(2.20 mg·kg-1)、当归补血汤组(4.0 g·kg-1)和阿魏酸组(1.36 mg·kg-1),每组8只,另取8只普通Wistar大鼠作为正常对照组。采用慢性温和不可预知性应激抑郁（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型复制方法造模,同时按上述剂量灌胃给药(10 mL·kg-1),每日1次,连续4周。全程监测动物体质量及随机血糖;末次给药后,采用悬尾试验、强迫游泳和旷场实验观察动物行为学变化;采用ELISA法测定大鼠血清和海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、酪氨酸激酶受体B（TrkB）的含量;采用HE染色法进行大鼠海马组织病理形态学观察。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体质量逐渐下降,血糖值始终明显升高（P <0.01）;大鼠悬尾和强迫游泳的不动时间明显增加,而在旷场的自主运动总距离明显减少（P <0.001）;血清BDNF及海马组织CREB、BDNF、TrkB的含量均明显降低（P <0.001）。与模型组比较,各给药组大鼠体质量逐渐增加,在给药2周后开始随机血糖值均明显下降（P <0.05,P <0.01）;悬尾和强迫游泳不动时间明显缩短,自主运动距离明显增加（P <0.01,P <0.05）;血清BDNF及海马组织CREB、BDNF、TrkB含量均明显上升（P <0.05,P <0.01）。结论当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸能够显著改善糖尿病抑郁模型大鼠的抑郁样行为,保护海马神经元,其作用机制可能与CREB/BDNE/TrkB信号通路有关。

• 单位
  第一临床医学院; 南京中医药大学