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摘要
目的 探讨IL-38抑制儿童IBD的作用及其潜在的分子机制。方法 纳入2014年1月至2017年10月武汉儿童医院收治的67例UC患者和115例CD患者。另选取40名因其他原因行内镜检查,内镜下诊断正常者为健康对照。采用ELISA法检测IBD患者和健康对照者血清IL-38水平。采用免疫组织化学法分析IBD患者和健康对照者肠黏膜组织中IL-38、NF-κB、磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3),以及CRP和ESR的表达水平。评估IBD患者的疾病活动范围、治疗药物和活动指数,UC患者采用Mayo评分、CD患者采用克罗恩病活动指数(CDAI)评估疾病活动度。构建IL-38-C57BL/6转基因小鼠,用葡聚糖硫酸钠诱导小鼠IBD模型。比较野生型IBD与IL-38转基因IBD小鼠的肠道炎症水平。采用免疫组织化学法检测各组小鼠肠黏膜组织中IL-38、NF-κB和p-STAT3的表达水平。采用流式细胞术分析各组小鼠外周血CD4＋IL-17＋Th17比例。采用独立样本t检验、卡方检验和Pearson相关性分析进行统计学分析。结果 ELISA结果显示,UC和CD患者的血清IL-38水平分别为(6.1±1.9)和(9.8±2.1) ng/L,均低于健康对照者的(16.4±2.7) ng/L,差异均有统计学意义(t＝23.107、15.853,P均<0.05)。免疫组织化学结果显示,UC和CD患者肠黏膜组织中IL-38的表达水平分别为0.04±0.01和0.03±0.01,均低于健康对照者的0.18±0.02,差异均有统计学意义(t＝48.186、69.443,P均<0.05)；UC和CD患者NF-κB、p-STAT3的表达水平分别为0.150±0.030、0.160±0.040和0.130±0.030、0.110±0.010,均分别高于健康对照者的0.020±0.003和0.010±0.002,差异均有统计学意义(tUC＝27.273、23.078,tCD＝23.657、 62.684,P均<0.05)。低表达IL-38的UC、CD患者活动期例数、CRP水平、ESR和疾病活动指数均高于高表达IL-38组患者(χUC2＝11.552,tUC＝7.118、8.991、7.086;χCD2＝5.675,tCD＝9.559、9.358、11.268；P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,UC患者肠黏膜组织IL-38水平与CRP、ESR、Mayo评分均呈负相关(r＝－0.291、－0.672、－0.639,P均<0.05)；CD患者肠黏膜组织IL-38水平与CRP、ESR、CDAI均呈负相关(r＝－0.559、－0.471、－0.353,P均<0.01)。免疫组织化学法显示IL-38转基因IBD小鼠的NF-κB和p-STAT3水平均低于野生型IBD小鼠(0.14±0.02比0.32±0.06,0.12±0.02比0.44±0.07),差异均有统计学意义(t＝6.971、10.767,P均<0.05)。流式细胞术分析显示,IL-38转基因IBD小鼠外周血CD4＋IL-17＋Th17比例低于野生型IBD小鼠(0.030±0.006比0.280±0.050),差异有统计学意义(t＝12.160,P<0.05)。结论 IBD患者肠黏膜组织中IL-38水平显著降低,NF-κB与p-STAT3的水平均增高,IL-38可能通过调控NF-κB与p-STAT3信号通路降低肠道免疫反应,从而抑制IBD。
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单位武汉理工大学; 华中科技大学同济医学院
