摘要
目的 探讨冠心宁对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌保护及促再生的作用,并分析其中作用机制。方法通过结扎SD大鼠左前降支冠脉建立大鼠AMI模型,将建模成功的72只大鼠随机分为六组,假手术组、模型组、阿托伐他汀组、冠心宁高剂量(600 mg/kg)组、中剂量(300 mg/kg)组和低剂量(150 mg/kg)组,各12只。灌胃14 d后,观察各组大鼠心肌梗死周边结构改变;比较各组大鼠心肌梗死面积、心功能指标及血管新生情况。结果 苏木精-伊红(HE)染色显示,冠心宁组心肌病理损伤相对较轻;Masson染色显示,模型组、阿托伐他汀组和冠心宁组心肌组织中胶原纤维含量显著增加,纤维瘢痕形成,其中模型组较为显著。模型组心肌梗死面积明显高于假手术组(t=42.35,P<0.05);与模型组比较,阿托伐他汀组、冠心宁组心肌梗死面积明显缩小(F=36.71,P<0.05),且冠心宁中高剂量组心肌梗死面积缩小更为显著(P<0.05)。给药14 d后,阿托伐他汀组及冠心宁组(低、中、高剂量)左心室射血分数(LVEF)、左室缩短率(LVFS)值高于模型组(t分别=3.91、4.42;3.88、4.55;13.13、8.06;13.35、8.52,P均<0.05),且冠心宁中、高剂量组LVEF、LVFS值高于阿托伐他汀组、冠心宁低剂量组(t分别=9.46、3.91;9.77、4.45;9.12、3.65;9.44、4.18,P均<0.05)。与假手术组比较,模型组、阿托伐他汀组及冠心宁组血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)蛋白相对表达量明显升高(t分别=3.33、6.77;8.88、10.81;9.19、11.60;13.76、10.85;12.11、10.41,P均<0.05);与模型组比较,阿托伐他汀组、冠心宁组(低、中、高剂量)VEGF、bFGF蛋白相对表达量明显升高(t分别=4.22、4.00;4.62、4.37;10.90、6.42;9.80、6.29,P均<0.05),且冠心宁中、高剂量组VEGF、bFGF蛋白相对表达量较阿托伐他汀组、冠心宁低剂量组更高(t分别=8.30、3.43;7.47、3.46;7.91、3.29;7.14、3.33,P均<0.05)。结论 冠心宁可改善AMI大鼠心肌超微结构,起到心肌保护及再生的作用,其具体机制与改善微循环、促血管新生、降低氧化应激损伤有关,其中中、高剂量冠心宁对AMI大鼠心肌保护及再生作用效果更佳。
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单位湖州市第一人民医院