金银花水提物改善非酒精性脂肪性肝炎的探索

作者：顾鑫楠; 胡菲菲; 苗蕙; 卫梦娟^*; 季莉莉

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(23): 87-96.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220912

• 金银花水提物
• 非酒精性脂肪性肝炎
• 胶原沉积
• 炎症

目的：探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法：采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周，第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg-1FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活力；进行肝脏病理苏木素-伊红(HE)染色分析；测定肝组织中甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(NEFA)的含量；测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活力；利用天狼星红和Masson染色观察肝组织中胶原沉积情况，并测定肝脏羟脯氨酸(HYP)含量。利用网络药理学分析并结合实验验证FL改善NASH的潜在机制；应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中炎症相关因子、纤维化相关因子的mRNA的表达；同时采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血清中热休克蛋白60(HSP60)的释放和肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果：FL(0.2、0.4 g·kg-1)可以降低MCD诱导的小鼠NASH模型中升高的血清ALT、AST及肝组织中MPO活力及HYP含量。网络药理学结果提示FL可能是通过影响胶原等细胞外基质及炎症反应等生物过程来改善NASH，核转录因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和热休克蛋白等信号通路可能参与其中。FL(0.2、0.4 g·kg-1)可以减少炎症及纤维化相关分子mRNA水平的升高，0.4 g·kg-1FL可以减少血清中HSP60的释放并降低肝脏中α-SMA的蛋白表达。结论：FL可以通过降低炎症，减少胶原沉积、抑制HSC激活来改善NASH。

• 单位
  上海中医药大学; 国家中医药管理局; 中药标准化教育部重点实验室