白细胞介素17A对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎心肌纤维化的影响

作者：薛贻敏; 伍伟锋; 高梦莎; 刘艳丽; 孔清

来源：岭南心血管病杂志, 2013, (03): 346-351+359.

• 病毒性心肌炎
• 心肌纤维化
• 白介素17A
• 基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制剂 viral myocarditis
• myocardial fibrosis
• interleukin-17A
• matrix metalloproteinases
• tissue inhibitors of metalloproteinases

目的探讨白细胞介素17A(interleukin-17A,IL-17A)对小鼠病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)心肌纤维化的影响。方法将100μL柯萨奇病毒B3(coxsackie-virus B3,CVB3)分别感染BALb/c小鼠野生型(wild-type,WT)和IL-17A基因敲除型(IL-17A-deficient,IL-17A-/-)建立小鼠心肌炎模型,造模后0 d、14 d、28 d、42 d分别取心肌组织作石蜡切片,行苏木素伊红及Masson染色观察病理改变,免疫组化(SP法)检测心肌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达。结果与WT小鼠比较,IL-17A-/-小鼠在感染CVB3后心肌炎症及纤维化程度明显减轻,生存率提高。并且MMP-2和MMP-9在IL-17A-/-小鼠心肌中的表达在14 d和28 d明显低于其在WT小鼠心肌中的表达,差异有统计学意义[14 d亚组:0.21±0.02 vs.0.32±0.04,0.22±0.02 vs.0.38±0.05,P均<0.05;28 d亚组:0.14±0.02 vs.0.22±0.02,0.15±0.01 vs.0.26±0.03,P均<0.05];而TIMP-1在IL-17A-/-小鼠心肌中的表达则在14 d显著高于其在WT小鼠心肌中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。WT组小鼠心肌MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的值先升高后降低,峰值出现在14 d左右。而IL-17A-/-组小鼠感染CVB3后14 d、28 d和42 d三个亚组心肌MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的值较0 d亚组有所降低,差异有统计学意义(P<0.05),但以上各亚组之间比较则差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-17A基因敲除有助于维持MMP-2/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1的动态平衡。IL-17A可能通过介导胶原合成/降解系统的失衡参与小鼠VMC心肌纤维化过程,提示阻断IL-17A的作用有助于减轻VMC心肌损伤后心肌纤维化的程度。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院