摘要

目的研究脊髓G蛋白耦联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2, GRK2)在大鼠持续性术后痛中的作用。方法鞘内置管成功的雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为6组(每组10只):假手术组(Ⅰ组)、假手术+溶媒二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)组(Ⅱ组)、假手术+GRK2降解抑制剂MDL28170组(Ⅲ组)、皮肤/肌肉切口和牵拉(skin/muscle incision and retraction, SMIR)组(Ⅳ组),SMIR+DMSO组(Ⅴ组)、SMIR+MDL28170组(Ⅵ组)。应用Yaksh法鞘内置管;采用Flatters法制备大鼠SMIR模型;各组大鼠分别于术前1 d(T0)、术后3 d(T1)、术后7 d(T2)、术后14 d(T3)、术后21d(T4)用von Frey细丝法测定机械刺激缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT); T3时刻行为学测定后各组随机抽取4只大鼠处死,取L4~L6节段脊髓组织,采用Western blot法检测脊髓GRK2的表达。结果与Ⅰ组比较,Ⅳ组和V组T1~T4时PWMT明显降低(P<0.05),Ⅵ组T1-T3时PWMT明显降低(P<0.05);T1~T4时,与Ⅳ组比较,Ⅵ组PWMT明显升高(P<0.05)。与Ⅰ组比较,Ⅳ组和Ⅴ组大鼠脊髓GRK2表达明显下调(P<0.05);与Ⅳ组比较,Ⅵ组大鼠脊髓GRK2表达明显上调(P<0.05)。结论脊髓GRK2表达水平下调与大鼠SMIR持续性术后痛的发生、发展有关。