一个家族性高胆固醇血症样表型相关LIPC突变位点的鉴定与三维结构分析

作者：张航; 李方园; 郝禹; 王绪敏; 张聚; 马雅銮; 曾辉; 蔺洁^*

来源：中华心血管病杂志, 2023, 51(07): 716-721.

DOI：10.3760/cma.j.cn112148-20230601-00321

• 高胆固醇血症
• 家族性高胆固醇血症样表型
• LIPC基因
• 遗传异质性

目的对一个家族性高胆固醇血症样表型(FHLP)家系的易感基因突变位点进行鉴定, 并分析蛋白三维结构。方法该研究为病例系列研究。病例来源于北京安贞医院2019年4月4日门诊收治的一疑似家族性高胆固醇血症家系。通过全外显子测序, 对先证者进行易感基因突变位点筛查, 采用聚合酶链式反应对先证者亲属进行突变位点验证。通过Discovery Studio 4.0和PyMoL 2.0软件对突变前后蛋白的结构与功能进行分析和预测。结果该家系患者表现为以总胆固醇(TC)升高为主要特征的血脂异常。易感基因筛查结果显示先证者及其父亲和弟弟在突变脂肪酶C(LIPC)基因的第8外显子存在一个杂合单核苷酸多态性位点LIPC:c.1330C>T, 导致LIPC蛋白序列第444位的精氨酸(Arg)被半胱氨酸(Cys)替代(Arg444Cys)。该家系中携带该突变的成员表现为TC升高, 而未携带该突变的先证者母亲血脂正常, 提示LIPC:c.1330C>T可能是易感基因突变位点。蛋白质功能预测提示该突变主要影响其配体结合功能, 对催化功能影响有限。结论 LIPC:c.1330C>T是新的FHLP易感基因突变位点。

• 单位
  首都医科大学附属北京地坛医院; 北京大学; 北京市心肺血管疾病研究所; 生命科学学院; 首都医科大学附属北京安贞医院; 中国中医科学院中医基础理论研究所; 烟台大学