RGD与细胞穿膜肽共修饰脂质体靶向抑制肺癌A549细胞的研究

作者：章卫华; 叶敏; 周荣伟; 孙坚

来源：中国生化药物杂志, 2014, 34(01): 46-48.

• 整合素受体
• 细胞穿膜肽
• 脂质体
• 肺癌

目的制备整合素受体精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸(Arg—Gly—Asp,RGD)和细胞穿膜肽(transcriptional actirator protein,TAT共修饰载紫杉醇(paclitaxel,PTX)脂质体(liposomes,LP)(RGD/TAT—LP—PTX),对其理化性质进行表征,并考察脂质体与肺癌A 549细胞的亲和力以及对A 549细胞增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散法制备RGD/TAT—LP—PTX,考察脂质体的粒径,电位以及包封率,通过定量细胞摄取实验考察肺癌A 549细胞对RGDD/TAT—LP的摄取效率。构建A 549肿瘤球模型,定性共聚焦实验观察肿瘤细胞和肿瘤球对脂质体的摄取。噻唑蓝实验考察RSD/TAT-LP—PTX对肺癌A 549细胞的增殖抑制作用。结果 RGD/TAT—LP—PTX的粒径在(118.5±11.4)nm,电位为(21.58+2.42)mV,紫杉醇的包封率为86.5%。细胞摄取实验结果显示,PGD/TAT-LP在4 h摄取效率是2 h的1.88倍,差异具有统计学意义(P<0.05);肺癌A 549细胞在与脂质体共同孵育4 h后对RGD/TAT-LP的摄取效率分别是TAT—LP、RGD—LP和LP的2.1倍、2.8倍和5.1倍,差异具有统计学意义(P<0.01);MTT实验结果显示,在相同给药浓度下,不同脂质体组间细胞存活率有显著性差异(P<0.01)。结论整合素受体RGD和细胞穿膜肽TAT共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体能够有效识别高表达整合索受体的肿瘤细胞,穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种潜在高效的肿瘤靶向给药系统。

• 单位
  南昌大学第四附属医院