基于非靶代谢组学揭示恩杂鲁胺耐药的去势抵抗性前列腺癌细胞代谢表型

作者：徐文浩; 王骏; 田熙; 艾合太木江·安外尔; 万方宁; 瞿元元; 张海梁; 叶定伟^*

来源：临床泌尿外科杂志, 2022, 37(12): 898-905.

DOI：10.13201/j.issn.1001-1420.2022.12.003

• 前列腺癌
• 去势抵抗性前列腺癌
• 恩杂鲁胺
• 非靶向代谢组学
• 耐药性
• 胆碱

目的:采用超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)法分析恩杂鲁胺耐药的去势抵抗性前列腺癌细胞(CRPC)原型成分及代谢产物，探讨恩杂鲁胺耐药CRPC所改变的代谢物和途径，为临床诊断和治疗提供帮助。方法:以液相色谱-质谱法(LC-MS)检测其CRPC细胞系C4-2和恩杂鲁胺耐药CRPC细胞系C4-2R,通过单因素分析和多因素(主成分分析及偏最小二乘回归分析法等)鉴定组间正、负离子模式下代谢谱差异，通过代谢物通路的关键富集分析揭示可能介导恩杂鲁胺耐药的异常代谢途径。结果:质量控制实验表明数据稳定可靠，代谢谱差异能显著反映组间样本的代谢组学差异。单因素和多因素结果表明显示出两组样本间代谢物具有显著差异，共分别鉴定出正离子和负离子模式下显著差异代谢物83个和71个，功能富集结果表明癌症多种生物合成等重要通路发生了显著变化，体现为过度消耗状态，并以癌症中的胆碱代谢最为显著，说明CRPC细胞中恩杂鲁胺耐药过程的胆碱代谢发生了显著上调，改变胆碱代谢途径可能为逆转CRPC恩杂鲁胺耐药提供更多证据。结论:恩杂鲁胺耐药使CRPC细胞的代谢谱发生显著改变，主要表现在能量代谢上的过度消耗，表现为以胆碱能代谢升高为主的过度消耗状态，从而为晚期前列腺癌的精准化、个性化诊治和长期药物管理提供新的方向。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院; 中山大学肿瘤防治中心