亲代Wistar大鼠慢性酒精暴露对子代htr3a组蛋白修饰和酒精觅药行为的影响

作者：徐亚辉; 王传升; 刘铁桥; 郝伟; 张瑞岭

来源：中华精神科杂志, 2014, 47(2): 103-108.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2014.02.010

• 组蛋白类
• 酒精相关性障碍
• htr3a基因
• Wistar大鼠

目的 了解亲代酒精暴露诱导的组蛋白修饰改变是否遗传给子代,探讨亲代酒精暴露对子代的酒精觅药行为影响的表观遗传机制.方法 24只雄性和24只雌性Wistar大鼠按照完全随机法随机予以酒精或生理盐水处理15 d,后戒断15 d,两两配对成4个组,繁殖后取其子代分为2组:子代非酒精暴露组(48只),子代酒精暴露组(48只).采用条件性位置偏爱(CPP)模型评价子代的酒精觅药行为.实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和染色质免疫共沉淀(CHIP)方法检测亲代和子代慢性酒精暴露的Wistar大鼠前额叶皮质(PFC) htr3a mRNA水平和启动子区组蛋白修饰情况.结果 (1)子代非酒精暴露组:亲代酒精处理组的子代htr3a mRNA水平、htr3a基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平比亲代生理盐水处理组的子代升高(F=31.496,P＜0.001;F=10.333,P＜0.001).(2)子代酒精暴露组:亲代酒精处理组的子代CPP分值比亲代生理盐水处理组的子代升高(F =11.436,P＜0.001);其htr3a mRNA水平、htr3a基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平比亲代生理盐水处理组的子代升高(F=26.105,P＜0.001;F=3.740,P＜0.05).结论 亲代慢性酒精暴露引起的组蛋白H3K9乙酰化可稳定地遗传给子代,亲代慢性酒精暴露可能通过增加子代htr3a基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化增强子代的酒精觅药行为.

• 单位
  中南大学湘雅二医院; 河南省精神病医院