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摘要
目的探讨维生素D结合蛋白(DBP)基因多态性对重症急性胰腺炎(SAP)易感性及预后的影响。方法采用前瞻性研究方法, 选择2018年3月至2021年3月天津市第五中心医院普外科收治的83例SAP患者作为研究对象, 同时选择同期83例体检健康者作为对照。提取入组对象外周血RNA并反转录为cDNA, 使用荧光定量分析仪检测DBP基因rs7041位点基因型和等位基因频率;对基因多态性进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验。SAP患者于入院当天采用散射免疫比浊法检测血清C-反应蛋白(CRP)水平, 采用电化学发光法检测血清降钙素原(PCT)水平, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清DBP水平, 并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR);统计入组患者重症监护病房(ICU)住院时间、总住院时间和住院期间的预后。采用多因素Logistic回归分析筛选发生SAP的影响因素。结果 Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果显示, 两组研究对象基因多态性分布均符合遗传平衡规律。SAP组患者DBP基因rs7041位点携带TT基因型和T等位基因的频率均明显高于健康对照组〔TT基因型:34.94%(29/83)比9.64%(8/83), T等位基因:55.42%(92/166)比38.55%(64/166), 均P<0.01〕, GT基因型频率明显低于健康对照组〔40.96%(34/83)比57.83%(48/83), P<0.05〕;而健康对照组与SAP组GG基因型频率差异无统计学意义〔32.53%(27/83)比24.10%(20/83), P>0.05〕。进一步多因素Logistic回归分析显示, DBP基因rs7041位点携带TT基因型〔优势比(OR)=2.831, 95%可信区间(95%CI)为1.582～5.067, P<0.001〕和T等位基因(OR=2.533, 95%CI为1.435～4.472, P<0.001)是健康人群发生SAP的独立危险因素, 而携带GT基因型是发生SAP的保护因素(OR=0.353, 95%CI为0.143～0.868, P=0.041)。SAP患者中, DBP基因rs7041位点携带TT基因型者入院当天CRP、PCT、NLR和DBP水平均明显高于携带GG/GT基因型者〔CRP(mg/L):43.25±13.25比31.86±12.83, PCT(μg/L):1.53±0.24比1.21±0.20, NLR:3.15±0.53比2.71±0.48, DBP(μg/L):87.78±19.64比70.58±18.67, 均P<0.01〕。SAP患者中, DBP基因rs7041位点携带TT基因型者ICU住院时间较携带GG/GT基因型者显著延长(d:11.35±1.58比9.71±1.35, P<0.01);携带TT基因型者总住院时间也较携带GG/GT基因型者延长(d:23.41±3.64比23.17±3.57), 住院病死率较携带GG/GT基因型者升高〔34.48%(10/29)比29.63%(16/54)〕, 但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 DBP基因rs7041位点携带TT基因型者SAP的发生风险显著增加, 其机制可能与诱导DBP表达增加有关;且携带TT基因型会延长SAP患者ICU住院时间, 但对预后的影响尚不明显。
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单位天津市第五中心医院
