血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的炎症保护机制研究

作者：张恒; 袁莉; 王佩; 吴晓康; 雷华斌; 焦飞燕^*

来源：现代检验医学杂志, 2019, 34(06): 32-46.

DOI：10.3969/j.issn.1671-7414.2019.06.008

• 血管生成素样蛋白2
• 脑缺血/再灌注
• 急性脑损伤
• 血脑屏障

目的探讨血管生成素样蛋白2(Angiogenin-like protein 2,ANGPTL2)在大鼠缺血/再灌注后脑损伤过程中的炎症保护机制。方法选择健康雄性Wister大鼠60只,建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,随机分为假手术组和ANGPTL2组。建模后6, 12, 24, 48和72 h后,采用实时定量PCR(real-time quantitative PCR)以及苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)检测每组大鼠体内ANGPTL2的表达水平。在建模48 h后分别记录每组大鼠的神经功能评分,检测其脑组织含水量、血脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性以及脑梗死体积。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)在建模前(T0)、建模后2 h(T1)、建模后6 h(T2)、建模后12 h(T3)和建模后24h(T4)分别检测大鼠血清中S-100β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)的表达水平。结果在缺血30和90 min中的ANGPTL2组再灌注6,12,24,48和72 h的ANGPTL2 mRNA表达水平均高于假手术组。ANGPTL2组大鼠的脑组织含水量、伊水思蓝含量和脑梗死体积均显著低于假手术组,而神经功能评分高于假手术组,差异均有统计学意义(t=2.431～6.058,均P <0.05)。相较于T0,大鼠在T1时的S-100B显著增加,随着建模时间的延长,S-100β水平逐渐降低,并且与T0的差异均有统计学意义(t=2.346～3.649,均P <0.05)。相较于T0,ANGPTL2组大鼠在T1,T2,T3,T4时血清中的TNF-α和IL-1水平均显著升高,且差异具有统计学意义(t=5.036～9.775,均P <0.05)。结论 ANGPTL2可以降低大鼠局灶性脑缺血/再灌注后血脑屏障的通透性,并减轻脑血管炎症反应,对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用。

• 单位
  陕西省第四人民医院; 西安交通大学第二附属医院; 北京中医药大学孙思邈医院; 西安交通大学第一附属医院