TDZD-8缓解奥沙利铂诱导的神经痛

作者：杨荷雨; 王煜嘉; 曹卓琦; 徐美荣; 张军; 刘玲^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(04): 679-684.

• 神经痛
• 脊髓炎症
• 小胶质细胞
• GSK-3β
• NLRP3炎症小体
• TDZD-8

目的 探究糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3 beta, GSK-3β)抑制剂TDZD-8对化疗药物奥沙利铂副作用引起神经疼痛的作用及机制。方法 连续5 d腹腔注射奥沙利铂建立大鼠神经病理性疼痛模型；鞘内注射TDZD-8进行给药；自发性缩足反射和机械痛阈值检测大鼠疼痛行为学变化；免疫荧光和免疫印迹检测脊髓炎症及组织蛋白水平变化。结果 鞘内给药TDZD-8明显缓解奥沙利铂诱发大鼠的痛觉过敏；TDZD-8给药明显抑制脊髓小胶质细胞激活及炎症反应；TDZD-8给药明显抑制GSK-3β激活。结论 TDZD-8阻断GSK-3β活性，降低NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体介导的脊髓炎症缓解神经痛。

• 单位
  湖北科技学院附属第一医院; 咸宁市中心医院; 湖北科技学院