异甘草素通过HDAC3抑制血管内皮细胞的炎症反应

作者：卢治言; 李奕男; 袁玥; 马子阳; 罗媛琳; 陈力方; 张艺蓉; 王维蓉^*

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2023, 44(06): 852-858.

• 异甘草素
• 组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)
• 血管内皮细胞
• 炎症反应

目的 研究异甘草素对血管内皮细胞炎症反应的保护作用，以及异甘草素是否通过组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)调控血管内皮细胞的炎症反应。方法 以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为研究对象，分别给予脂多糖(LPS)刺激、不同浓度异甘草素联合LPS处理细胞、HDAC3特异性抑制剂和异甘草素联合LPS处理细胞，Real-time PCR和Western blotting检测细胞炎症因子和HDAC3的mRNA和蛋白表达。雄性C57BL/6J小鼠随机分为溶剂对照组和异甘草素组，颈动脉结扎手术建立小鼠急性血管炎症模型，Real-time PCR检测小鼠颈动脉炎症因子和HDAC3的mRNA表达。利用分子对接模型，从分子结构上揭示异甘草素和HDAC3之间的结合程度。结果 与溶剂对照组相比，异甘草素组中LPS刺激所升高的血管内皮细胞炎症因子NLRP3、IL-1β、IL-18、MCP-1和ICAM-1的mRNA表达降低，细胞HDAC3的mRNA和蛋白表达降低。此外，颈动脉结扎的手术组小鼠中，异甘草素组的血管炎症因子NLRP3、IL-1β和HDAC3的mRNA表达降低。分子对接结果显示异甘草素与HDAC3之间具有结构上的契合性，而且HDAC3特异性抑制剂RGFP966能够进一步促进异甘草素对血管内皮细胞炎症因子表达的抑制作用。结论 异甘草素可能通过HDAC3抑制血管内皮细胞的炎症反应。

• 单位
  基础医学院; 西安交通大学