摘要
目的:探究miRNA-26a-5p靶向调控蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)对冠心病(CHD)模型大鼠主动脉内皮细胞炎症损伤的影响。方法:选取健康SD大鼠22只,随机分成正常组和模型组,正常组大鼠不用进行特殊处理,模型组大鼠按高脂饲料喂养法制备成冠心病模型,对比两组大鼠血钙和血脂水平、大鼠主动脉内皮组织的miRNA-26-5p、PTEN、caspase-1 mRNA相对表达量及PTEN、caspase-1蛋白相对表达量。取模型组大鼠剩余的部分主动脉内皮组织进行细胞培养,经细胞转染后,分成空白对照组、阴性组、miRNA-26a-5p mimic组、miRNA-26a-5p inhibitor组和miRNA-26a-5p inhibitor+siPTEN组,对比五组的miRNA-26a-5p、PTEN蛋白,miRNA-26-5p、PTEN、caspase-1 mRNA相对表达量和4个炎症因子(IL-10、IL-1β、IL-6和IL-18)水平。结果:(1)与正常组对比,模型组的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和Ca2+水平均高于正常组(均P<0.05)。(2)模型组主动脉内皮组织miRNA-26a-5p水平低于正常组,PTEN、caspase-1 mRNA表达水平以及PTEN、caspase-1蛋白表达水平均高于正常组(均P<0.05)。(3)与空白对照组对比,miRNA-26a-5p mimic组miRNA-26a-5p相对表达升高,PTEN、caspase-1 mRNA相对表达降低,PTEN、caspase-1蛋白表达升高(均P<0.05);miRNA-26a-5p inhibitor组的miRNA-26a-5p相对表达降低,PTEN、caspase-1 mRNA相对表达升高,PTEN、caspase-1蛋白表达降低(均P<0.05)。与miRNA-26a-5p mimic组相比,miRNA-26a-5p inhibitor+siPTEN组的miRNA-26a-5p相对表达降低,PTEN、caspase-1 mRNA相对表达均升高,PTEN、caspase-1蛋白表达均降低(均P<0.05)。(4)与空白对照组、阴性组相比,miRNA-26a-5p mimic组IL-1β、IL-6和IL-18水平降低,IL-10升高(均P<0.05),miRNA-26a-5p inhibitor组与之相反(P<0.05);与miRNA-26a-5p mimic组相比,miRNA-26a-5p inhibitor组IL-1β、IL-6和IL-18水平升高,IL-10降低(均P<0.05)。结论:冠心病大鼠主动脉内皮细胞中miRNA-26a-5p呈高表达、PTEN低表达,miRNA-26a-5p靶向调控PTEN能够使IL-1β、IL-6和IL-18炎症因子释放减少,减缓主动脉内皮细胞炎症损伤,具有内皮细胞保护作用。
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