环孢素软胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

作者：程林; 张娴; 李玉凤; 张慧明; 李彦朴; 侯杰^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(04): 342-346.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.04.012

• 环孢素软胶囊
• 免疫性疾病
• 生物等效性
• 安全性评价

目的研究受试者口服环孢素软胶囊受试制剂和参比制剂后的药代动力学，并评价两制剂的生物等效性。方法采用单中心、开放、随机、两序列、四周期重复交叉空腹/餐后口服给药的试验设计。空腹及餐后生物等效性试验分别纳入8例健康受试者，并随机分为2组，每组4例;口服环孢素软胶囊受试制剂(T)和参比制剂(R) 50 mg，第一组按照TRTR的给药序列，第二组按照RTRT的给药序列。用液相色谱-质谱串联法测定血浆中环孢素浓度，通过Phoenix Win Nonlin(Pharsight Corporation) 6.3版和SAS 9.4版进行药代动力学参数计算;通过平均生物等效性(ABE)和参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)的评价方法考察受试制剂和参比制剂的生物等效性。结果空腹口服受试制剂和参比制剂后，全血中环孢素的t1/2分别为(6.99±0.71)和(7.05±0.69) h,Cmax分别为(339.14±72.16)和(344.22±86.41) ng·m L-1,AUC0-t分别为(923.03±251.25)和(930.11±242.11) h·ng·m L-1,AUC0-∞分别为(965.21±268.08)和(973.14±259.01) h·ng·m L-1;餐后口服受试制剂和参比制剂后，全血中环孢素的t1/2分别为(6.50±1.02)和(6.64±0.56) h,Cmax分别为(232.02±103.07)和(230.08±83.49) ng·m L-1,AUC0-t分别为(729.11±212.20)和(714.04±177.08) h·ng·m L-1,AUC0-∞分别为(761.24±218.05)和(743.15±184.13) h·ng·m L-1。采用ABE的统计方法评价时，受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t及AUC0-∞几何均值比对应的90%置信区间均符合等效范围要求(80.00%～125.00%)。采用RSABE方法评价时，(YT--YR-)2-θS2WR的95%置信区间上限值均小于0，且药代动力学参数的受试制剂与参比制剂个体内标准差比值的90%置信区间上限值小于2.5。结论结果表明两种制剂间无显著性差异，具有生物等效性。

• 单位
  华北制药股份有限公司