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摘要
目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对去势抵抗性前列腺癌(castrationresistant prostate cancer,CRPC)雄激素受体剪切变异体7(androgen receptor splice variant 7,AR-V7)表达的影响。方法 2015年4月至2016年4月采用免疫印迹法检测前列腺癌细胞株PC-3、VCaP、22Rv1、LNCap中AR-V7蛋白表达情况,并选取表达量最高的细胞株进行后续实验。通过细胞增殖与活性实验对组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101、组蛋白甲基化抑制剂DZNeP、DNA甲基化抑制剂吉西他滨、组蛋白乙酰化转移酶抑制剂MG149进行筛选,选出能够降低CRPC细胞中AR-V7蛋白表达的抑制剂。分别将30、300 nmol的CUDC-101与1、10、20μmol的MDV3100联合使用处理可表达ARV7的细胞株,检测其对细胞生长的抑制作用。结果免疫印迹实验结果显示AR-Ⅵ蛋白仅在CRPC细胞株22Rv1中阳性表达。采用不同的表观遗传抑制剂处理22Rv1细胞,仅CUDC-101处理后ARV7的表达量明显降低并趋于阴性,其他抑制剂对AR-V7的表达无影响。在细胞增殖与活性实验中,30 nmol CUDC-101与1、10、20μmol的MDV3100联合使用对22Rv1细胞株的抑制率分别为10%、35%和45%,高于单独使用MDV3100的5%、28%和42%,差异有统计学意义(P<0.05)。300 nmol CUDC-101与1、10、20μmol MDV3100联合使用对22Rv1的抑制率分别为30%、60%和65%,明显高于单独使用MDV3100,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CUDC101可以抑制CRPC中AR-V7的表达。
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