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摘要
目的 探究青蒿素对雨蛙素诱导的鼠胰腺腺泡(AR42J)细胞炎症反应、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响及对蛋白酪氨酸激酶2/信号转导与激活因子3(JAK2/STAT3)通路的调控作用。方法 体外培养AR42J细胞，将细胞分为对照组(不做干预)、雨蛙素组(100.0 nmol·L-1雨蛙素)和实验组(100.0 nmol·L-1雨蛙素+12.5μmol·L-1、25.0μmol·L-1、50.0μmol·L-1、100.0μmol·L-1青蒿素)，干预24 h和48 h后采用细胞计数试剂盒(CCK)-8检测细胞活力以筛选青蒿素最适作用浓度和最佳作用时间；随后将细胞分为对照组、雨蛙素组、青蒿素组(100.0 nmol·L-1雨蛙素+50.0μmol·L-1青蒿素)、AG490组(100.0 nmol·L-1雨蛙素+50.0μmol·L-1 JAK2/STAT3通路抑制剂AG490)、抑制剂组(100.0 nmol·L-1雨蛙素+50.0μmol·L-1青蒿素+50.0μmol·L-1 AG490)和激动剂组(100.0μmol·L-1雨蛙素+50.0μmol·L-1青蒿素+50.0μmol·L-1 JAK2/STAT3通路激动剂colivelin)，干预24 h。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)的分泌水平；Transwell小室法检测细胞的迁移和侵袭能力；蛋白免疫印迹(WB)法检测细胞中EMT及JAK2/STAT3通路相关蛋白表达水平。结果 干预24 h和48 h后，青蒿素提升了雨蛙素诱导的AR42J细胞的细胞活力，其中50.0μmol·L-1青蒿素干预24 h的作用效果最好，可用于后续实验；与对照组相比，雨蛙素组IL-1β、TNF-α水平、细胞迁移与侵袭能力、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)、磷酸化(p)-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平均显著升高(P <0.05)，而E-钙粘蛋白(E-cadherin)的蛋白表达量显著降低(P <0.05)；与雨蛙素组相比，青蒿素组和AG490组细胞中炎症因子IL-1β和TNF-α分泌水平、细胞迁移与侵袭能力、N-cadherin、Vimentin、FN、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平显著降低(P <0.05)，而E-cadherin的蛋白表达量显著升高(P <0.05)；与青蒿素组相比，抑制剂组中AG490增强了青蒿素对雨蛙素诱导的AR42J细胞的影响(P <0.05)，而激动剂组中colivelin逆转了青蒿素对雨蛙素诱导的AR42J细胞的作用(P <0.05)。结论 青蒿素减轻雨蛙素诱导的AR42J细胞炎症损伤，抑制雨蛙素诱导的AR42J细胞的迁移和侵袭能力减缓其EMT进程，其作用机制与抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。
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