全反式维甲酸提高人结肠癌LoVo细胞对奥沙利铂敏感性

作者：吕会增; 陈图锋; 郑宗珩; 韩晓燕; 黄勇; 张富城; 卫洪波

来源：中国药理学通报, 2009, (06): 773-777.

DOI：10.3321/j.issn:1001-1978.2009.06.019

• 全反式维甲酸
• 奥沙利铂
• 人结肠癌细胞
• 药物敏感性 all-trans retinoic acid
• oxaliplatin
• human colorectal cancer cell
• drug sensitivity

目的探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,AT-RA)提高人结肠癌LoVo细胞对奥沙利铂的药物敏感性和机制。方法MTT法筛选ATRA和奥沙利铂实验浓度。流式细胞仪检测ATRA对细胞周期的影响。分别用ATRA、奥沙利铂、ATRA联合奥沙利铂作用LoVo细胞;MTT法检测药物抑制率,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率,原子光谱吸收仪检测细胞DNA含铂(Pt)量。结果奥沙利铂抑制LoVo细胞作用呈量效依赖;其GI50(GI,inhibit net cell growth by%)为6.5mg.L-1,主要阻滞肿瘤细胞在S期。ATRA抑制LoVo细胞作用呈时效和量效依赖。1.0μmol.L-1ATRA作用12h后G1期细胞增多;48h后伴S期、G2/M期细胞减少并明显抑制肿瘤细胞增殖;作用12h至48h后联合奥沙利铂,两药联合由相加作用转变为协同作用;联合用药后S期细胞明显增多,细胞DNA含Pt量明显增加,但不提高奥沙利铂凋亡率。结论小剂量ATRA通过改变LoVo细胞周期和提高细胞DNA含Pt量,明显增加肿瘤细胞对奥沙利铂的药物敏感性。

• 单位
  中心实验室; 中山大学附属第三医院