牛血清白蛋白/壳聚糖双层包覆染料木素脂质体的制备、表征和口服药动学研究

作者：刘万路

来源：中草药, 2023, 54(24): 8018-8030.

• 染料木素
• 脂质体
• Box-Behnken设计-响应面法
• 壳聚糖
• 牛血清白蛋白
• 累积释放度
• 口服生物利用度

目的 制备牛血清白蛋白/壳聚糖双层包覆染料木素脂质体(genistein liposomes bilayer-coated by bovine serum albumin/chitosan,BSA/CS-Gen-Lip)，并考察口服药动学行为。方法 单因素考察结合Box-Behnken设计-响应面法筛选染料木素脂质体(genistein liposomes,Gen-Lip)最佳处方工艺，并进一步制备成BSA/CS-Gen-Lip。透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察微观形貌，X射线粉末衍射法(X-ray powder diffraction method,XRPD)分析晶型，比较不同pH值释放介质中的释药情况。以染料木素原料药为参考，比较BSA/CS-Gen-Lip在体内药物代谢动力学行为。结果 BSA/CS-GenLip最佳制备条件为磷脂与胆固醇比为10.1∶1，脂药比20.7∶1，水化时间为1.5 h，壳聚糖质量浓度为0.2%,BSA质量浓度为0.5%。BSA/CS-Gen-Lip包封率为(89.53±1.60)%，载药量为(1.87±1.41)%，粒径为(303.84±23.67)nm,ζ电位为(-13.27±0.89)m V。TEM显示BSA/CS-Gen-Lip无黏连现象，XRPD分析表明染料木素在BSA/CS-Gen-Lip冻干粉中以无定型状态存在。BSA/CS-Gen-Lip冻干粉在pH 2.0或p H 7.4磷酸盐缓冲液中体外释药过程均符合Weibull模型。药动学结果显示，BSA/CS-Gen-Lip的达峰时间(time to peak,tmax)延后至(2.17±0.71)h，半衰期(half-life period,t1/2)延长至(6.89±1.12)h，达峰浓度(peak concentration,Cmax)和相对口服吸收生物利用度分别提高至2.33倍和4.00倍。结论 BSA/CSGen-Lip显著改变了染料木素药动学行为，增加了口服吸收生物利用度。

• 单位
  威海海洋职业学院