摘要
目的研究西地那非对先天性膈疝(CDH)大鼠动物模型胎肺中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)以及血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)表达的影响和意义。方法将配种SD大鼠分为:正常空白组(NC组,2只)、正常西地那非组(NS组,2只),模型空白组(MC组,3只),模型西地那非组(MS组,3只),MC组、MS组以除草醚诱导产生CDH模型,NS、MS组孕鼠给予8mg西地那非进行干预。孕21d剖宫产取出所有胎鼠,观察各组肺组织发育情况,免疫组织化学染色、Western blot法检测胎肺中HIF-2α、VEGF-A蛋白的表达情况。结果 MC、MS两组膈疝发生率差异无统计学意义(P>0.05)。MC组胎肺质量与体质量之比(Lw/Bw)最低。MC组肺泡、肺血管各项指标均不如NC、MS组发育成熟。免疫组织化学结果显示HIF-2α、VEGF-A蛋白在NC、NS、MS组中表达较强,在MC组表达较弱,Western blot定量检测也显示出同样的表达趋势,且二者呈正相关,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论产前应用西地那非能够促进CDH胎鼠肺发育和血管新生,改善血管结构并提高HIF-2α及VEGF-A蛋白在肺内的表达水平,推测西地那非上调HIF-2α、VEGF-A蛋白的表达可能是其改善肺发育不良的机制之一。
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单位成都市妇女儿童中心医院; 四川省人民医院; 电子科技大学