摘要
目的 探讨加味涤痰汤对慢性间歇性缺氧大鼠海马质子磁共振波谱(1H MRS)和认知功能的影响。方法 将30只SD大鼠随机分为正常组、间歇低氧处理(CIH)组和CIH+加味涤痰汤治疗(JDD)组各10只。JDD组大鼠每天予加味涤痰汤14.8 mL/(kg·d)灌胃,正常组及CIH组予相同剂量生理盐水灌胃。30 min后将3组大鼠放入间歇低氧箱内,每天8 h,CIH组和JDD组通过电脑程序设定调控氧浓度造模,正常组维持常氧浓度,连续干预12周。采用Morris水迷宫实验评估3组大鼠认知功能,1H MRS检测3组大鼠海马代谢物N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、谷氨酸/谷氨酰胺复合物(Glx)与肌酸(Cr)比值的变化,HE染色观察3组大鼠海马神经元形态学变化,生化检测3组大鼠海马谷氨酸(Glu)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,透射电镜观察3组大鼠海马神经元超微结构的改变。结果 与正常组比较,CIH组Morris水迷宫逃避潜伏期(第3~5天)显著延长,穿越平台次数明显减小(P均<0.01),海马NAA/Cr降低(P<0.05),Glx/Cr增高(P<0.01),Cho/Cr无变化,海马神经元排列紊乱,细胞核深染,海马Glu含量增高(P<0.05),GSH和SOD含量降低(P<0.01或0.05),MDA含量增加(P<0.01),海马神经元线粒体空泡化,线粒体嵴模糊;与CIH组比较,JDD组Morris水迷宫逃避潜伏期(第4~5天)显著缩短(P<0.01),穿越平台次数有所增加(P<0.05),海马NAA/Cr增高,Glx/Cr降低(P均<0.05),Cho/Cr无变化,海马神经元排列较为规则,核深染明显改善,海马Glu含量明显下调,GSH和SOD含量显著回升,MDA含量明显降低(P均<0.05),线粒体肿胀及空泡化明显减轻。结论 加味涤痰汤可以减轻慢性间歇性缺氧大鼠海马神经元病理损伤,从而改善认知功能,其作用机制可能与抑制兴奋性神经递质谷氨酸引起的氧化应激相关。
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