4-苯基丁酸对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的保护作用及机制探讨

作者：杨赟; 杨宠玉; 王亚丽; 崔德月; 毕辉; 何骞; 葛运起; 李志英; 张秋娣; 邱慧; 周军^*

来源：中国呼吸与危重监护杂志, 2022, 21(11): 797-803.

• 4-PBA
• 内质网应激
• 肺纤维化
• ATF6
• CHOP

目的 以博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化小鼠为模型,探讨4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)在肺纤维化中的作用及其机制。方法 C57BL/6小鼠气管内注射BLM建立小鼠肺纤维化模型。将120只小鼠随机分为三组:BLM组、BLM+4-PBA组和对照组。对小鼠肺组织进行病理分析,比较小鼠存活率,检测内质网应激标志物感受器活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)在小鼠肺组织中的表达水平。结果 BLM诱导的肺纤维化小鼠肺组织中胶原沉积明显,给予4-PBA后减轻了肺组织胶原沉积。与BLM组相比,在肺纤维化形成期维持2周的4-PBA治疗可明显改善小鼠肺功能,提高生存率。同时,4-PBA治疗显著降低了小鼠肺组织中ATF6和CHOP的mRNA及蛋白表达水平。结论 4-PBA可抑制内质网应激,从而减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化。

• 单位
  苏州大学附属第三医院; 苏州大学附属第二医院; 常州市第一人民医院