沉默信息调控因子1通路介导补骨脂酚抑制脂多糖诱导的乳鼠心肌细胞炎症反应及凋亡

作者：秦志刚; 徐学增; 谭延振; 赵达君; 杨阳; 易蔚; 金振晓; 易定华

来源：中国体外循环杂志, 2017, 15(03): 174-184.

DOI：10.13498/j.cnki.chin.j.ecc.2017.03.13

• 补骨脂酚
• 心肌炎症损伤
• 沉默信息调控因子1

目的研究补骨脂酚(BAK)对脂多糖(LPS)诱导的SD乳鼠心肌细胞炎症反应模型的作用及其分子机制。方法SD乳鼠心肌细胞经1μM、5μM或10μM的BAK孵育4 h后,再用LPS(100 ng/ml)孵育12 h,造成炎性心肌细胞损伤。用CCK8法检测心肌细胞活力,TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平。ELISA法检测培养基中炎性因子TNF-α和IL-1水平,Western-blot法检测SIRT1、Bax和Bcl-2的表达水平。使用沉默信息调控因子1(SIRT1)阻断剂EX527观察SIRT1信号通路在这一过程中的作用。结果 LPS处理可以诱导心肌细胞炎性因子肿瘤坏死因子-α和白介素-1释放(P<0.05 vs control组),降低心肌细胞活力并促进其凋亡。蛋白水平抑制SIRT1表达,Bcl2下调,Bax上调(P<0.05 vs control组)。1μM、5μM和10μM的BAK预孵育可浓度依赖性地抑制炎性因子释放、改善心肌细胞活力、上调SIRT1表达,提高Bcl2并降低Bax表达,抑制心肌细胞凋亡。SIRT1阻断剂EX527可显著抑制上述抗炎及抗凋亡作用。结论 BAK通过激活SIRT1信号通路,减轻LPS诱导的大鼠心肌细胞炎症反应。

• 单位
  南京大学; 第四军医大学第一附属医院; 鼓楼医院