干扰NLRP3及NLRP12对IL-6诱导全身型幼年特发性关节炎滑膜成纤维细胞增殖影响及机制研究

作者：谢颖; 李丰; 唐盈; 程苏云; 张松; 韦茹; 徐彩虹; 曾华松^*

来源：岭南急诊医学杂志, 2023, 28(05): 401-412.

• 炎症小体
• 干扰RNA
• 全身型幼年特发性关节炎

目的：全身型幼年特发性关节炎（systemic juvenile idiopathic arthritis,sJIA）目前免疫机制尚不明确。本研究旨在探讨炎症小体对白介素（IL）6诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维（Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts,RASF）细胞增殖及炎症因子分泌的影响。方法：构建IL-6诱导的RASF细胞增殖模型和设计合成2条核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白（NOD-like receptor protein）3和NLRP12的siRNA干扰片段，通过脂质体转染RASF细胞，建立NLRP3,NLRP12干扰的细胞株；实时荧光定量PCR和ELISA检测NLRP3、NLRP12mRNA及炎症因子IL-1,IL-18，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达；再用IL-6处理细胞，MMT法检测细胞增殖；q PCR检测NLRP通路相关分子及核因子κB(NF-κB)p65，核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-κB ligand,RANKL）表达的影响。结果：IL-6呈剂量依赖性诱导的RASF细胞增殖增殖，NLRP3 mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）,NLRP12较对照组无明显变化（P>0.05）；转染siRNA后可显著降低NLRP3,NLRP12在RASF细胞内mRNA的表达（P<0.05），且NLRP3表达降低后会抑制IL-6诱导的RASF细胞增殖，而抑制NLRP12则促进IL-6诱导的RASF细胞增殖。结论：NLRP3与促进IL-6诱导的RASF细胞增殖有关，NLRP12可能参与抑制RASF细胞增殖。

• 单位
  广州市妇女儿童医疗中心; 广州医科大学