诃子酸抗肾间质纤维化的作用及机制研究

作者：柳敏娜; 王谨涵; 潘刚; 刘天龙; 丁一; 席春生^*

来源：解放军医药杂志, 2020, 32(06): 1-13.

• 肾间质纤维化
• 诃子酸
• Klotho
• 成纤维细胞生长因子2
• 乳酸脱氢酶
• 小鼠,近交C57BL

目的探讨诃子酸抗肾间质纤维化的作用及分子机制。方法 36只雄性C57/BL小鼠被随机分为假手术组、模型组和诃子酸组。以单侧输尿管结扎术复制肾脏纤维化模型。诃子酸组造模后给予诃子酸灌胃给药。连续给药21天后取血液、肾脏组织。检测肾脏质量指数和血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。HE和Masson染色观察肾脏组织病理变化。免疫组化和Western blot检测相关蛋白表达水平。体外实验中,取人肾小管上皮HK-2细胞缺氧处理模拟肾脏纤维化,分为对照组、缺氧组、给药组(缺氧后给予诃子酸)以及转染组(转染siRNA-Klotho以敲减Klotho,然后缺氧并给予诃子酸),Western blot检测相关蛋白表达。结果诃子酸组肾脏质量指数、肾脏组织Klotho蛋白表达水平高于模型组,肾脏组织成纤维细胞生长因子2(FGF2)蛋白表达水平以及血清BUN和Scr水平低于模型组(P<0.05)。诃子酸组较模型组的病理变化明显缓解,纤维化程度以及转化生长因子-β1、α-平滑肌肌动蛋白表达水平降低。给药组的细胞活力、Klotho蛋白表达水平高于缺氧组,乳酸脱氢酶、FGF2蛋白表达水平低于缺氧组(P<0.05)。转染组Klotho蛋白表达水平低于给药组,FGF2蛋白表达水平高于给药组(P<0.05)。结论诃子酸可有效缓解肾间质纤维化水平,其机制可能是通过调控Klotho/FGF2通路发挥作用。诃子酸是潜在的治疗肾脏纤维化药物。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 西京医院; 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院