右美托咪定缓解TNBS诱导的结肠炎大鼠炎症介质的分泌和NLRP3炎症小体的活化

作者：庄渊钊; 颜景佳; 谢文钦^*; 谢文吉; 王一雄

来源：中国免疫学杂志, 2021, 37(23): 2832-2837.

• 右美托咪定
• 结肠炎
• 炎症反应
• NLRP3炎症小体
• 炎症因子

目的:观察右美托咪定(Dex)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎大鼠炎症介质分泌和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法:55只Wistar大鼠中随机挑选10只作健康对照组,剩余大鼠采用TNBS诱导结肠炎大鼠模型,再随机分为模型组和Dex加药组,Dex加药组造模成功后腹腔注射12.5、25、50μg/kg Dex,健康对照组和模型组以生理盐水替代。采用HE染色观察结肠组织病理变化并进行相关评分,TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况,ELISA和RT-PCR检测外周血炎症因子水平,比色法检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性,Western blot检测凋亡标志物和NLRP3炎症小体蛋白的表达。结果:与健康对照组相比,模型组大鼠DAI、CMDI、HS评分、凋亡细胞率、血清TNF-α、iNOS、IL-6、IL-10、IL-4、结肠组织iNOS和IL-10 mRNA、MPO活性、结肠组织中cleaved cas3/Caspase-3、cleaved cas9/Caspase-9、NLRP3、ASC及IL-1β水平均升高(P<0.05);与模型组相比,中、高剂量Dex加药组DAI、CMDI、HS评分、凋亡细胞率、血清TNF-α、iNOS、IL-6、结肠组织iNOS mRNA、MPO活性、结肠组织中cleaved cas3/Caspase-3、cleaved cas9/Caspase-9、NLRP3、ASC及IL-1β水平均降低,血清IL-10、IL-4和结肠组织IL-10 mRNA水平升高(P<0.05)。结论:Dex对TNBS诱导的结肠炎大鼠有保护作用,可能通过抑制NLRP3炎症小体的活化,阻滞炎症介质的分泌。

• 单位
  泉州市第一医院; 福建医科大学附属泉州第一医院