人天然型和诱导型CD4+CD25+FoxP3+CD127-Treg细胞表型多样性的比较

作者：王海灏; 朱莉; 仰霈雯; 郭倩男

来源：中国组织工程研究, 2016, 20(02): 236-241.

• T淋巴细胞
• 表型
• 细胞因子类
• 组织构建
• 组织工程
• 调节性T细胞
• 细胞表型
• 多样性
• 细胞因子
• 多色流式细胞仪

背景:人调节性T细胞(Treg)分为天然型Treg(nT reg)和诱导型Treg(i Treg)。虽然CD4+CD25+FoxP 3+CD127-是目前最公认的Treg细胞表型,但是nT reg与iT reg的细胞表型多样性,尤其是其共表达细胞因子的情况仍不清楚。目的:了解并比较nT reg与iT reg的细胞表型多样性,并通过分析其表达细胞因子的情况以推测可能的作用途径。方法:从5例健康受试者的外周血中分离得到外周血单个核细胞,以8色流式细胞仪检测(FACSCanto II)并分析CD4+CD25+FoxP 3+CD127-nT reg的细胞表型和其共表达细胞因子的情况;将外周血单个核细胞在体外接受同种异体抗原刺激,进行混合淋巴细胞培养,9 d后以8色流式细胞仪检测并分析CD4+CD25+FoxP 3+CD127-iT reg的细胞表型和其共表达细胞因子的情况。结果与结论:CD4+CD25+FoxP 3+CD127-nT reg占全部CD4+T细胞的比例为(1.5±0.70)%,且几乎所有的nT reg细胞均表达IFN-γ-、IL-2-或TGF-β+,部分表达IL-10-和IL-10+;同种异体抗原刺激诱导产生表达IFN-γ+、IL-2-、IL-2+、IL-10+或TGF-β+的CD4+CD25+FoxP 3+CD127-iT reg;人nT reg的细胞表型主要是CD4+CD25+FoxP 3+CD127-IFN-γ-IL-2-IL-10+TGF-β+和CD4+CD25+FoxP 3+CD127-IFN-γ-IL-2-IL-10-TGF-β+,其占全部CD4+T细胞的比例分别为(1.1±0.59)%和(0.39±0.16)%;iT reg的主要细胞表型为CD4+CD25+FoxP 3+CD127-IFN-γ+IL-2-IL-10+TGF-β+和CD4+CD25+FoxP 3+CD127-IFN-γ+IL-2+IL-10+TGF-β+。结果说明,CD4+CD25+Fox P3+CD127-n Treg的特征是IFN-γ-IL-2-,同时产生白细胞介素10和转化生长因子β,或者只产生转化生长因子β而不产生白细胞介素10,且n Treg在体外通过混合淋巴细胞培养是不会被增殖的。混合淋巴细胞培养刺激后,IFN-γ+i Treg增殖明显,其中约1/3的IFN-γ+i Treg表达IL-2+,而2/3的IFN-γ+i Treg表达IL-2-,且这两组IFN-γ+i Treg均同时分泌白细胞介素10和转化生长因子TGF-β。产生细胞因子转化生长因子β和白细胞介素10可能是CD4+CD25+Fox P3+CD127-Treg具有免疫抑制功能的原因。

• 单位
  同济医院; 华中科技大学同济医学院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院