供体来源的CD19靶向T细胞输注消除异基因造血干细胞移植后对供者淋巴细胞无反应的急性B淋巴细胞白血病微小残留病

作者：程翼飞; 陈育红; 闫晨华; 王昱; 赵翔宇; 陈瑶; 韩伟; 许兰平; 张晓辉; 刘开彦; 王莎莎; 张隆基; 肖磊; 黄晓军^*

来源：Engineering, 2019, 5(01): 324-337.

• 供体来源的CD19靶向T细胞输注
• 造血干细胞移植
• 急性B淋巴细胞白血病
• 微小残留病

白血病复发仍是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)后急性B淋巴细胞白血病(B cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)治疗失败的主要原因。allo-HSCT后B-ALL复发患者的中位生存期很短。微小残留病(minimal residual disease,MRD)预示着造血干细胞移植(HSCT)后白血病将复发;消除MRD将有效防止复发。HSCT后治疗伴有MRD的B-ALL的主要方法是供者淋巴细胞输注(donor lymphoblastic infusion,DLI)。然而,在出现MRD的患者中,约三分之一的患者对DLI并无反应,且预后恶劣。虽然供体来源的CD19导向嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor-modified,CAR)修饰T细胞(CART19)可能治愈白血病,但输注此类细胞的效率与安全性尚未在经过HSCT后出现MRD的B-ALL患者当中进行过考察。在2014年9月至2018年2月期间,6名患者均一次或多次输注了HSCT供者提供的CD19导向CAR修饰T细胞。其中有5名患者(83.33%)的MRD阴性得到缓解,而另1名患者对CAR T细胞并无反应。6名患者中有3名至今存活,白血病也并未复发。无患者出现急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD),也无患者死于细胞因子释放综合征。对于在allo-HSCT后出现MRD的B-ALL患者且对DLI并无反应的患者而言,供体来源的CAR T细胞输注似乎是一种有效而安全的干预手段。

• 单位
  北京大学