摘要
目的观察采用卡铂为主的化疗方案治疗的上皮性卵巢癌患者血清循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)水平变化,探讨其与卡铂耐药的相关性及对预后的影响。方法上皮性卵巢癌患者95例,同期卵巢上皮良性囊肿患者50例,检测入院时血清ctDNA、癌抗原125(cancer antigen 125, CA125)水平。上皮性卵巢癌患者均行肿瘤细胞减灭术,术后采用以卡铂为主的足量化疗方案治疗至完全缓解。随访1年,23例出现卡铂耐药者为耐药组,余72例为敏感组,比较2组年龄,体质量指数,血清ctDNA、CA125水平,不同FIGO分期、分化程度、病理类型、化疗方案比率及难治性腹腔积液发生率等临床资料;多因素logistic回归分析上皮性卵巢癌患者发生卡铂耐药的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清ctDNA预测上皮性卵巢癌患者发生卡铂耐药的价值;比较随访期间死亡的上皮性卵巢癌患者与生存者血清ctDNA水平。结果上皮性卵巢癌患者血清ctDNA[(585.63±52.36)μg/L]、CA125[(874.32±210.33)ku/L]水平均高于卵巢上皮良性囊肿患者[(202.33±35.85)μg/L、(289.01±85.40)ku/L](P<0.05)。耐药组血清ctDNA[(663.25±40.32)μg/L]、CA125[(1 256.28±255.36)ku/L]水平,FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期比率(78.26%)、难治性腹腔积液发生率(26.09%)均高于敏感组[(560.68±32.58)μg/L、(752.30±200.38)ku/L、43.06%、6.94%](P<0.05),2组年龄、体质量指数、月经初潮年龄、孕次、产次、肿瘤残存直径、化疗周期,不同分化程度、病理类型、化疗方案及术前绝经、妇科恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、双侧发病、术中清扫淋巴结比率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清ctDNA(OR=3.504,95%CI:1.850~6.875,P<0.001)、血清CA125(OR=3.387,95%CI:1.798~6.527,P<0.001)、FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期(OR=2.356,95%CI:1.701~5.532,P<0.001)、难治性腹腔积液(OR=2.793,95%CI:1.643~5.278,P<0.001)是上皮性卵巢癌患者发生卡铂耐药的影响因素。血清ctDNA、CA125分别以615.85μg/L、954.33 ku/L为最佳截断值,预测上皮性卵巢癌患者发生卡铂耐药的AUC分别为0.859(95%CI:0.647~0.908,P<0.001)、0.801(95%CI:0.612~0.855,P<0.001),灵敏度分别为86.96%、78.26%,特异度分别为81.94%、79.17%;二者联合预测上皮性卵巢癌患者发生卡铂耐药的AUC为0.940,灵敏度为78.26%,特异度为84.72%。95例上皮性卵巢癌患者随访至2020年1月,失访5例,死亡13例,随访期间死亡者血清ctDNA水平[(885.42±102.35)μg/L]高于生存者[(528.36±55.69)μg/L](P<0.05)。结论上皮性卵巢癌患者血清ctDNA水平升高,血清ctDNA是发生卡铂耐药的影响因素,可作为上皮性卵巢癌卡铂耐药和预后的预测指标。
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单位南阳市中心医院