3型长QT综合征基因突变型与表型关系分析

作者：李翠兰^*; 李旭; 郭保静; 王福军; 梁璐; 蒋勇; 高元丰; 李蕾; 胡大一; 刘文玲^*

来源：心血管病学进展, 2023, 44(09): 853-864.

DOI：10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2023.09.020

• 3型长QT综合征
• SCN5A基因突变
• 基因型-表型关系

目的 目前已发现至少17个先天性长QT综合征(LQTS)亚型，其中3型长QT综合征(LQT3)检出率为5%～10%,占第三位。该型人数虽不是很多，但由于症状严重、发生猝死的风险高而备受关注。现探讨中国LQT3患者特定突变型与表型的关系。方法 共入组6例2001—2014年诊断为LQT3的先证者。用新一代靶向技术和直接测序法或全外显子测序法检测到SCN5A基因上的突变。对携带特定突变的先证者及其受累亲属进行突变型和表型分析。结果 共检出SCN5A上的5个致病突变(V411M、P1332L、F1473S、R1644H和delD1790)。表型分析显示，多数先证者具有典型的LQT3型心电图(ECG)特点，美西律治疗有效。2例携带V411M突变的无关联先证者均表现为窦性心动过速，且不能被β受体阻滞剂抑制。携带P1332L突变的先证者表现出类似LQT2型的ECG模式，对美西律敏感。1例携带F1473S突变的患者在出生不久即发生了首次心脏事件，美西律无效，2.5岁时发生猝死。携带纯合R1644H突变的患者ECG上表现为基底部宽大的倒置T波，足量美西律治疗后可使ECG完全正常化。另外观察到位于C末端的delD1790突变引起致死性心脏事件的风险低。结论 LQT3患者发生心脏事件的风险与其携带突变位置及是否在出生后第1年内有症状有关。这些发现为进一步研究中国人LQT3患者的基因突变型与表型关系提供了更多的证据。

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院; 北京大学人民医院; 首都儿科研究所; 湘西土家族苗族自治州人民医院心内科; 首都医科大学附属北京安贞医院