长效醋酸甲羟孕酮对子宫内膜异位症大鼠疗效及副作用探讨

作者：夏萍^*; 郑志群

来源：创伤与急诊电子杂志, 2019, 7(01): 38-46.

DOI：10.16746/j.cnki.11-9332/r.2019.01.008

• 子宫内膜异位症
• 长效醋酸甲羟孕酮
• 骨密度
• 骨代谢生化指标
• 大鼠模型

目的建立实验用SD大鼠子宫内膜异位症模型,观察长效醋酸甲羟孕酮(depot medroxy progesterone acetate, DMPA)对子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)大鼠的疗效,评估其对大鼠骨密度及骨代谢生化指标的影响,为指导临床用药提供参考。方法建立大鼠EMs模型,将40只大鼠随机均分为4组,每组10只,A组为灭菌水对照组(灭菌水0.05 ml/kg×6.25),B组为DMPA低剂量组(0.025 ml/kg×6.25),C组为DMPA中剂量组(0.05 ml/kg×6.25),D组为DMPA高剂量组(0.1 ml/kg×6.25),观察治疗前后大鼠异位囊肿体积的变化以及大鼠股骨、腰椎及全身骨密度和血清骨生化代谢指标的改变。结果①异位囊肿体积变化:治疗后,各组EMs大鼠的异位囊肿体积较治疗前明显缩小,而A组异位囊肿体积无明显改变(tA=0.39,PA=0.71,tB=65.35,PB<0.05,tC=37.61,PC<0.05,tD=50.43,PD<0.05);②骨密度:仅D组大鼠腰椎骨密度(bone mineral density, BMD)较治疗前下降(PD<0.05);③血清骨代谢生化指标:A、B组I型胶原交联C-末端肽(C-terminal telopeptide of type I collagen, CTX-I)、I型胶原交联N-末端肽(N-terminal telopeptide of type I collagen, NTX-I)、I型前胶原氨基端前肽(procollagen type I N-terminal peopeptide,PINP)、骨碱性磷酸酶(bone-alkaline phosphatase, BALP)较治疗前均无明显变化;C、D组骨吸收指标(CTX-I、NTX-I)较治疗前明显升高,骨形成标志物(PINP、BALP)较治疗前下降,差异均有统计学意义(tA-NTX-I=-1.26,PA-NTX-I=0.25;tB-NTX-I=-1.96,PB-NTX-I=0.091;tC-NTX-I=-23.74,PC-NTX-I<0.05;tD-NTX-I=-18.49,PD-NTX-I<0.05;tA-CTX-I=-0.20,PA-CTX-I=0.85;tB-CTX-I=0.24,P(B-CTX-I=0.82;tC-CTX-I=-4.05,PC-CTX-I<0.05;tD-CTX-I=-5.01,PD-CTX-I<0.05);C、D组血清E2与骨代谢生化指标的相关性分析示:NTX-I、CTX-I与血清E2浓度呈负相关(r=-0.51,-0.72;P <0.05);而PINP、BALP的表达与血清E2浓度呈正相关(r=0.69,0.63;P <0.05)。结论 DMPA可抑制EMs大鼠异位内膜生长,使其呈增殖抑制或萎缩性改变对异位囊肿有一定的缩复作用;DMPA对EMs大鼠骨骼影响与血清E2低表达密切相关,血清E2对骨密度的影响可能存在"浓度阈值窗"效应,只有当中、高剂量DMPA导致血清E2浓度低于该阈值窗下限时,才会引起骨形成活性减弱,骨吸收活性增强,骨转换率增加;且DMPA使用剂量越大,血清E2浓度越低,骨转换率越高,骨量流失越快,BMD出现下降的时间越早。

• 单位
  福建省立医院; 福建医科大学附属协和医院