摘要
目的 从水通道蛋白(AQP)角度探讨活血利水中药益母草活性成分益母草碱对急性肾损伤(AKI)的作用及机制。方法 将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及益母草碱低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外,各组小鼠通过腹腔注射顺铂构建AKI模型;药物组预给药3天,低、中、高剂量组分别每日晨予以20、40、80 mg/kg益母草碱灌胃,连续7天;空白组与模型组予以等体积的纯水灌胃。造模72 h后取材,检测小鼠血肌酐与尿素氮水平,以筛选最佳剂量;HE染色观察肾脏病理变化;免疫组化检测肾组织中AQP各亚型(AQP1~4)的位置及相对表达;Western Blot法检测肾组织中AQP1~4蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠的肌酐和尿素氮水平升高(P<0.05)。肾脏病理染色显示,模型组的肾小管发生局灶性病变,部分小管细胞腔面刷状缘脱落,细胞扁平,而益母草碱治疗组较模型组病变明显减少。与正常组比较,模型组小鼠AQP1、AQP2、AQP4蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,益母草碱高剂量组肌酐、尿素氮水平降低,AQP1、AQP3蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.05)。结论 益母草碱可以降低AKI小鼠的肌酐和尿素氮水平,减轻肾脏病理损伤,其机制可能与调控AQP密切相关。
-
单位医药学院; 广东省中医院; 广州中医药大学第二附属医院