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摘要
目的 探讨miR-449在胃癌中的作用情况及其深入机制，为胃癌的治疗提供可靠的数据支撑。方法 基于微阵列分析筛选异常表达的miRNA。通过qRT-PCR观察到组织标本和细胞中miR-449的表达，而通过qRT-PCR和Western blotting证实了胃癌组织中CXCL5的表达。通过TargetScan预测了miR-449在CXCL5 3′UTR上的结合位点。miR-449和CXCL5之间的关系通过双荧光素酶报告基因测定来确定。miR-449/CXCL5对胃癌细胞活力、迁移性、侵袭性和凋亡能力的影响通过MTT测定和克隆形成、划痕测定、Transwell测定和流式细胞术测定进行验证。构建异种移植小鼠模型以证明miR-449/CXCL5对体内肿瘤生长的影响。结果与癌旁组织及正常细胞相比，胃癌组织和癌细胞中miR-449表达下调(P<0.05);miR-449的过表达抑制了胃癌细胞的活力、迁移和细胞周期，同时显著促进了细胞凋亡且差异均有统计学意义(P<0.05);CXCL5表达的上调促进了细胞活力、迁移和侵袭性并抑制了胃癌细胞凋亡且差异均有统计学意义(P<0.05);miR-449靶向并下调CXCL5表达，从而抑制胃癌细胞的增殖和转移并刺激细胞凋亡(P<0.05);体内实验证明，与NC组比较，miR-449能够通过CXCL5抑制肿瘤生长且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-449具有肿瘤抑制剂的作用，通过调控CXCL5的表达抑制胃癌细胞活力和转移，促进细胞凋亡。
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单位新疆医科大学第二附属医院
